北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主任、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師；中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會副主任委員、中華醫(yī)學(xué)會北京分會副主任委員、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會肌電圖和臨床神經(jīng)生理學(xué)組秘書、北京神經(jīng)科學(xué)學(xué)會常務(wù)理事、中華醫(yī)學(xué)會北京分會腦電圖學(xué)組委員、衛(wèi)生部技術(shù)職稱高評委委員等。１９９２－１９９５年崔麗英在美國加州大學(xué)爾灣分校和ＤＵＫＥ大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科做臨床神經(jīng)電生理訪問研究和博士后研究。崔麗英現(xiàn)擔(dān)任《中華神經(jīng)科雜志》和《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》常務(wù)編委；《中國神經(jīng)免疫和神經(jīng)病學(xué)雜志》副主編；《中華醫(yī)學(xué)雜志》、《國外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)外科學(xué)分冊》、《中國實用內(nèi)科學(xué)雜志》、等編委。崔麗英的主要研究方向為臨床神經(jīng)電生理，包括肌電圖和單纖維肌電圖在各種原因的周圍神經(jīng)病、運動神經(jīng)元疾病、肌肉病及重癥肌無力等神經(jīng)肌肉接頭病中的研究。各種腦誘發(fā)電位在多發(fā)性硬化、缺血性腦卒中等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究，完成多項科研課題并發(fā)表文章７０余篇。

為了系統(tǒng)地了解２００４年神經(jīng)內(nèi)科在臨床診斷、治療和病因研究方面的進(jìn)展，我們對２００４年國內(nèi)、外期刊及學(xué)術(shù)會議上宣讀的文章或科研論文中部分有關(guān)的內(nèi)容進(jìn)行了回顧和總結(jié)，相對于臨床神經(jīng)病學(xué)科博大精深的范疇和日新月異的發(fā)展，這里的回顧也只能代表“秋之一葉”。

腦血管病

１．腦血管病危險因素的研究和干預(yù)

近年的研究已經(jīng)證明，對腦血管病危險因素的綜合干預(yù)，可以使卒中的發(fā)生減少５０％左右。以往的研究認(rèn)為，同型半胱氨酸是心血管病和缺血性卒中的危險因素，甚至有學(xué)者認(rèn)為是獨立的危險因素，但降低同型半胱氨酸對預(yù)防卒中的效果并未得到臨床實踐的證實。Ｔｏｏｌｅ 等進(jìn)行的大劑量維生素（葉酸、維生素Ｂ６和維生素Ｂ１２）預(yù)防缺血性卒中的隨機(jī)、雙盲、對照研究顯示，維生素盡管可以中等程度的降低血清同型半胱氨酸的含量，但未能減少腦血管事件的發(fā)生。提示血清同型半胱氨酸的含量，在卒中發(fā)生中的作用和機(jī)制及干預(yù)治療的價值，仍需要更多的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)和對患者的長期隨訪。

流行病學(xué)研究關(guān)于高膽固醇血癥與缺血性卒中的關(guān)系仍存在爭論，但已有研究證明，在卒中前應(yīng)用他汀可改善腦梗死患者３個月的神經(jīng)功能評分。相關(guān)的大樣本多中心研究仍在進(jìn)行。

日本一項由１５６家醫(yī)院納入１６９２２例患者的急性卒中的綜合研究顯示，在大城市中，動脈血栓性卒中的數(shù)量高于腔隙性梗死，而且作為卒中危險因素的糖尿病和高脂血癥的數(shù)量在這類地區(qū)也最高。

香港中文大學(xué)、威爾士親王醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科，對２２０２例２型糖尿病患者用經(jīng)顱多普勒（ＴＣＤ）篩查證實的大腦中動脈狹窄者，進(jìn)行了危險因素分析。結(jié)果顯示，年齡增長、高血壓和低密度脂蛋白增高是大腦中動脈狹窄的危險因素，進(jìn)一步證實了卒中是多種因素共同作用的臨床綜合征；對高危人群早期進(jìn)行危險因素干預(yù)，可減少大腦中動脈狹窄的發(fā)生，降低缺血性卒中的發(fā)病率。

中國預(yù)防卒中的關(guān)鍵是健康教育，使公眾和（或）高危人群真正認(rèn)識到干預(yù)危險因素（吸煙、高血壓、高血脂和不合理的飲食結(jié)構(gòu)等），對腦血管病的預(yù)防更重要。

２．缺血性腦血管病診斷技術(shù)的進(jìn)展

磁共振等神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，使一過性腦缺血發(fā)作（ＴＩＡ）逐漸被重新認(rèn)識和定義，也將影響缺血性卒中的分類和急性缺血性腦血管病的治療。Ｉｎａｔｏｍｉ等報告，４４％的ＴＩＡ患者彌散加權(quán)（ＤＷＩ）在早期可以顯示梗死灶，隨著ＴＩＡ發(fā)作時間的延長和神經(jīng)功能障礙程度的加深，ＤＷＩ顯示的梗死灶更明顯。

關(guān)于短暫全面遺忘（ＴＧＡ）的發(fā)生機(jī)制，學(xué)術(shù)界一直存在爭議，Ｓｅｄｌａｃｚｅｋ等的研究為血管機(jī)制的假說提供了進(jìn)一步的證據(jù)。在該研究中，３１例ＴＧＡ中有２６例在發(fā)病２４～４８小時內(nèi)ＭＲＩ／ＤＷＩ發(fā)現(xiàn)微小病灶，全部病灶均位于海馬，以左側(cè)病灶最常見，其次為右側(cè)病灶和雙側(cè)病灶，多數(shù)在４８小時明顯，超急性期病灶罕見。如果ＴＣＤ在ＴＩＡ?xí)r檢測到微血栓信號，對此類患者積極的抗凝治療可能是有益的。

３．缺血性腦血管病的治療

時間窗內(nèi)的靜脈溶栓治療已經(jīng)成為急性腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但因受就診時間的影響，大多數(shù)患者被排除在溶栓治療之外，美國也僅有２％左右的患者接受溶栓治療。Ｋａｔｚａｎ等的研究顯示，１６．３％的急性腦梗死患者在發(fā)病３小時內(nèi)到達(dá)醫(yī)院，其中１９．４％接受ｔ－ＰＡ靜脈溶栓。我國“九五”和“十五”國家攻關(guān)課題均進(jìn)行了尿激酶靜脈溶栓方面的研究，證明是有效的，但時間窗與國外有所不同。

血管內(nèi)介入治療仍是研究熱點之一，Ｙａｄａｖ等的研究顯示，頸動脈支架結(jié)合栓子預(yù)防措施，在預(yù)防卒中發(fā)作和減少死亡率等方面的療效與頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)相似。另一研究顯示，顱內(nèi)支架成形術(shù)的成功率分別為９５％和９７．６％，６個月支架再狹窄的發(fā)生率分別為３２．４％和１２．５％，圍操作期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率分別為６．６％和１０％。因此，適應(yīng)證的選擇、效益和風(fēng)險的評估、術(shù)前治療準(zhǔn)備、危險因素的控制、制定個體化的手術(shù)計劃和有經(jīng)驗的醫(yī)師進(jìn)行手術(shù)是非常重要的。

神經(jīng)保護(hù)劑理論上是治療卒中理想的方法，大量的臨床前研究顯示有效，而臨床研究的結(jié)果令人失望。Ｍｕｉｒ等對２５８９例發(fā)病１２小時內(nèi)的急性卒中患者進(jìn)行了硫酸鎂隨機(jī)對照治療研究，發(fā)現(xiàn)９０天時患者死亡率或致殘率無明顯降低。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

炎性脫髓鞘性疾病

多發(fā)性硬化（ＭＳ）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的炎性脫髓鞘性疾病之一。新近一項前瞻性研究顯示，接種重組乙肝疫苗者，３年內(nèi)多發(fā)性硬化（ＭＳ）發(fā)生的風(fēng)險升高至３倍以上，接種破傷風(fēng)和流感疫苗則無這種趨勢。重組乙肝疫苗與ＭＳ的關(guān)系再次受到關(guān)注并有待進(jìn)一步研究。

關(guān)于多發(fā)性硬化的治療，近年來最重要的進(jìn)展是干擾素（ＩＦＮ）的應(yīng)用，ＩＦＮ －β和ＩＦＮ－α可以延遲病程進(jìn)展，降低復(fù)發(fā)率，減少活動性病灶。最近一項隨機(jī)、雙盲對照臨床研究表明，ＩＦＮ－β－１α可以減少臨床孤立綜合征（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ）發(fā)展為臨床確診ＭＳ的幾率。由北京宣武醫(yī)院陳彪教授牽頭，北京協(xié)和醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院和北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)科參加的國產(chǎn)ＩＦＮ－β隨機(jī)雙盲對照研究，年底將完成全部病人的入組工作。

靜脈免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）通常被視為ＭＳ治療，最近Ａｃｈｉｒｏｎ等的隨機(jī)雙盲對照研究顯示：ＩＶＩＧ首次用負(fù)荷量（２ ｇ／ｋｇ），以后每６周給１次維持量（０．４ ｇ／ｋｇ），持續(xù)１年，對疑診ＭＳ的首次脫髓鞘病變，可抑制病灶的活動性，減少復(fù)發(fā)的幾率（相對危險為０．３６，Ｐ＝０．０３），這一結(jié)果提示有必要進(jìn)一步研究和評價ＩＶＩＧ對ＭＳ的作用。

神經(jīng)系統(tǒng)變性病

阿爾茨海默病（ＡＤ）的預(yù)防和治療仍是該領(lǐng)域研究的熱點。雌激素聯(lián)合黃體激素預(yù)防女性絕經(jīng)后癡呆的研究，在２００２年因增加不良事件被終止后，２００４年２月雌激素單劑組的試驗因明顯增加卒中風(fēng)險也被終止。目前專家認(rèn)為，對６５歲以上女性不建議應(yīng)用雌激素預(yù)防癡呆。Ｏｈｒｕｉ等的研究發(fā)現(xiàn)，可通過血腦屏障的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ＡＣＥＩ）可以減緩輕、中度ＡＤ患者智能減退的速度。其機(jī)制可能與ＡＣＥＩ作用于腦內(nèi)的腎素－血管緊張素系統(tǒng)和增加Ｐ物質(zhì)的含量有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，但有待隨機(jī)雙盲臨床試驗證實。

上海華山醫(yī)院神經(jīng)科，對３例臨床和病理證實的ＡＤ患者腦中α７煙堿型乙酰膽堿受體（α７ｎＡＣｈＲ）與β淀粉樣蛋白（Ａβ1-42）在ＡＤ發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行了初步研究，認(rèn)為α７ｎＡＣｈＲ可能誘導(dǎo)Ａβ的神經(jīng)元毒性，并與Ａβ結(jié)合導(dǎo)致自身受阻滯或破壞而影響認(rèn)知和記憶。

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科進(jìn)行了一項輕度認(rèn)知功能障礙（ＭＣＩ）的研究，共篩查６５歲以上人群５９７３名，發(fā)現(xiàn)１７５例符合ＭＣＩ的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，ＭＣＩ組ＡＤ和血管性癡呆的發(fā)生率分別為８．０％和４．２％，明顯高于認(rèn)知功能正常組（１．１％和０．３４％），因此對ＭＣＩ患者采取有效的干預(yù)，對降低癡呆的發(fā)生率是非常必要的。

Ｌｕｏｍａ等報告線粒體ＤＮＡ聚合酶ＰＯＬＧ　的基因缺陷與家族性帕金森綜合征（ＰＤ）和過早絕經(jīng)有關(guān)。北京宣武醫(yī)院通過對２９９例ＰＤ患者和１５６名健康對照的研究發(fā)現(xiàn)，ｐａｒｋｉｎ基因啟動子區(qū)－２５８Ｔ／Ｇ多態(tài)性可能是中國人晚發(fā)ＰＤ的一個危險因素。

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科采用套式逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)結(jié)合熒光定量ＰＣＲ的方法對１２例ＰＤ患者和１１２例健康獻(xiàn)血者周圍血中單個核細(xì)胞中波爾那病病毒（ＢＤＶ）ｐ２４基因片段進(jìn)行檢測，ＰＤ組２例為陽性，其基因片段序列與ＢＤＶ標(biāo)準(zhǔn)病毒株（Ｃ６ＢＶ）相應(yīng)序列同源性為９６．５％。而健康對照者均為陰性，結(jié)果說明中國ＰＤ病人存在ＢＤＶ感染，推測可能是ＰＤ的發(fā)病原因之一，但需要進(jìn)一步的大樣本研究。

關(guān)于深部腦電刺激對ＰＤ療效的評價，Ｋｒａｃｋ等對下丘腦核雙側(cè)刺激治療ＰＤ患者５年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，震顫和強(qiáng)直癥狀獲得緩解而且穩(wěn)定，日常活動能力得以改善，對緩解運動障礙也有幫助。但因價格昂貴，使其應(yīng)用受到限制。

北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)科，首次發(fā)現(xiàn)中國家族性肌萎縮側(cè)索硬化癥（ＡＬＳ）家系存在銅／鋅超氧化物歧化酶（ＳＯＤ１）Ｓ１０５Ｔ基因突變，填補(bǔ)了國內(nèi)該方面研究的空白。

癲 癇

有關(guān)癲癇病的研究從基礎(chǔ)到臨床都有長足的進(jìn)步。基礎(chǔ)方面更加重視神經(jīng)遞質(zhì)、免疫和遺傳等與癲癇的關(guān)系。顯微結(jié)構(gòu)研究證明，局部皮質(zhì)發(fā)育不良（ｆｏｃａｌ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｄｙｓｐｌａｓｉａ）與原發(fā)性癲癇的發(fā)生有關(guān)。有學(xué)者對Ｐ－糖蛋白和多的研究，揭示了難治性癲癇可能的遺傳學(xué)機(jī)制，白介素１β基因多態(tài)性可能與顳葉癲癇的發(fā)生有關(guān)，但協(xié)和醫(yī)院癲癇中心對中國顳葉癲癇病人的研究未得出二者相關(guān)的結(jié)論。多種癲癇的動物模型包括遺傳學(xué)癲癇動物模型被建立，新近的分子遺傳學(xué)和研究證明某些類型癲癇與鈉、鉀、鈣等離子通道功能異常有關(guān)，對癲癇發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識達(dá)到了一個新的水平。

神經(jīng)影像學(xué)和電生理學(xué)飛速發(fā)展， 單光子發(fā)射計算機(jī)體層掃描（ＳＰＥＣＴ）、正電子發(fā)射體層掃描（ＰＥＴ）、腦磁（ＭＥＧ）、磁源成像（ＭＳＩ）、磁共振波譜（ＭＲＳ）、功能性磁共振（ｆＭＲＩ）等可以從功能上了解癲癇發(fā)作間歇期和發(fā)作期的腦血流、代謝、磁場、生化等改變，大大提高了癲癇源及腦功能區(qū)定位的準(zhǔn)確性。但是癲癇的診斷仍主要依靠詳盡的病史和傳統(tǒng)的腦電圖，尚無一種輔助檢查技術(shù)能取代腦電圖在癲癇診斷中的價值，視頻腦電圖（ＥＥＧ）和瞬間動態(tài)ＥＥＧ在癲癇的診斷方面有著非常重要的意義。腦電圖的描記技術(shù)正向數(shù)字化發(fā)展，具有更高的方便性和實用性。

治療方面進(jìn)展最快的是新型抗癲癇的研發(fā)應(yīng)用，這為癲癇治療帶來新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，尤其針對難治性癲癇，出現(xiàn)可能使三分之一的難治性癲癇患者受益。上世紀(jì)９０年代以來，ＦＤＡ已批準(zhǔn)非氨酯、托吡酯、加巴噴丁、奧卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、噻加賓、唑尼沙胺等８種新型用于臨床。外科手術(shù)也為難治性癲癇的治療提供了一個重要的選擇手段，特別是顯微外科技術(shù)的應(yīng)用，使癲癇的外科治療效果有了明顯的改善。Ｓｉｅｇｅｌ等報告對于首次外科手術(shù)治療無效的病人，再手術(shù)仍可能獲得療效。慢性小腦刺激術(shù)、迷走神經(jīng)刺激術(shù)、腦深部核團(tuán)刺激術(shù)、經(jīng)顱磁刺激術(shù)等技術(shù)的發(fā)展，增加了難治性癲癇的治療手段。

神經(jīng)肌肉病

多灶性運動神經(jīng)病（ＭＭＮ）因其對ＩＶＩＧ有明顯的療效而越來越受到重視，僅２００４年就有數(shù)篇關(guān)于診斷方面的報道。ＭＭＮ是獨立疾病還是慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（ＣＩＤＰ）的一個類型再次引起爭議。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科對１０例患者單纖維肌電圖的研究發(fā)現(xiàn)，６例有顫抖增寬，其中３例伴有阻滯，２例經(jīng)過１年以上的隨診確診為ＡＬＳ。單纖維肌電圖研究結(jié)果提示，ＭＭＮ難以用經(jīng)典的節(jié)段性脫髓鞘病變解釋，對ＭＭＮ患者長期隨訪是非常重要的。盡管多項對照研究已經(jīng)證明ＩＶＩＧ對ＭＭＮ有確切的療效，但Ｔｅｒｅｎｇｈｉ等的新近研究顯示，長期重復(fù)應(yīng)用ＩＶＩＧ者，療效可能在數(shù)年內(nèi)逐漸減低。

高鉀型周期性麻痹已經(jīng)被證實與電壓門控鈉通道α亞單位（ＳＣＮ４Ａ）基因連鎖，有多個突變位點。解放軍總醫(yī)院神經(jīng)科新近報告了一個正常血鉀周期性麻痹家系的ＳＣＮ４Ａ的基因突變Ａｒｇ６７５Ｇｌｎ，不同于目前已知的ＳＣＮ４Ａ突變類型。

神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病

遺傳學(xué)的進(jìn)展影響著對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的認(rèn)識和分類。新發(fā)現(xiàn)的脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（ＳＣＡｓ），其中Ｍａｃｈａｄｏ－Ｊｏｓｅｐｈ病（ＭＪＤ）占４０％～４６％。北京中日友好醫(yī)院神經(jīng)科在收集的１７０例ＳＣＡｓ中ＭＪＤ占３２％。

Ｃｈｉｎｎｅｒｙ等的研究發(fā)現(xiàn)，１例遺傳性痙攣性截癱患者有２處基因變異位點（Ｐ３６１Ｌ和Ｓ４４Ｌ）共存的現(xiàn)象，而這兩種突變在單獨存在時都可導(dǎo)致Ｓｐａｓｔｉｎ變異（ＳＰＧ４）。這一發(fā)現(xiàn)提示多位點聯(lián)合的基因變異有可能影響遺傳性痙攣性截癱和其他遺傳疾病的表型。

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)科對１個腓骨肌萎縮癥伴神經(jīng)性耳聾家系的９個成員進(jìn)行了分子遺傳學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)該家系腓骨肌萎縮癥和耳聾分別由不同的基因突變引起，前者為Ｘ連鎖顯性遺傳，后者為常染色體隱性遺傳，這種在一個家系中同時出現(xiàn)兩種不同的遺傳方式，不同致病基因的遺傳病較罕見。

廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科，通過對３９個肝豆?fàn)詈俗冃约蚁祷蛲蛔兊姆治觯紫葓蟮懒耍校颍铮保玻罚常牵欤睢ⅲ玻叮埃矗模澹欤谩ⅲ玻罚梗保玻罚梗常模澹欤茫裕痢ⅲ桑郑樱常矗粒腔蛲蛔儯辉趤喼奘状伟l(fā)現(xiàn)了Ｈｉｓ１０６９Ｇｌｎ復(fù)合雜合突變。目前正在進(jìn)行胚肝細(xì)胞脾內(nèi)移植的動物研究，可能為該病的治療提供極具潛力的新方法。

最近Ａｌｅｓｓａｎｄｒｉ報告，從骨骼肌中提取的多能干細(xì)胞不僅可以分化為骨骼肌和平滑肌細(xì)胞，而且可分化成為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，為肌源性和神經(jīng)源性疾病，特別是遺傳性神經(jīng)肌肉病的細(xì)胞治療帶來了希望.