重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），俗稱「升白針」，對于腫瘤科和血液科醫(yī)生來說，是再熟悉不過的了，要想將藥物應(yīng)用的「得心應(yīng)手」，不僅要理解藥物的適應(yīng)證，還要清楚用藥的注意事項(xiàng)、及時(shí)識別和處理藥物的不良反應(yīng)。

「升白針」與化療的時(shí)間間隔

    在用藥時(shí)間上，要注意「升白針」和化療之間的時(shí)間間隔，避免在化療同時(shí)或化療后立即給予 G-CSF。一般建議間隔 24～48 小時(shí)：打「升白針」后，要間隔 24～48 小時(shí)再進(jìn)行化療；而化療后要間隔 24～48 小時(shí)才能給予 G-CSF。

    這樣做的目的，是避免經(jīng) G-CSF 作用后，進(jìn)入增殖周期的造血細(xì)胞被細(xì)胞毒藥物殺傷，否則，骨髓干細(xì)胞損傷、患者的化療耐受性進(jìn)一步下降。

「升白針」的 4 個不良反應(yīng)

1. 骨痛

    G-CSF 主要的不良反應(yīng)是骨痛，一般表現(xiàn)為腰骶部類似于重感冒的酸痛感，大多出現(xiàn)在白細(xì)胞的恢復(fù)期。對于 G-CSF 誘發(fā)的骨痛的控制，有用解熱鎮(zhèn)痛藥的，也有用皮質(zhì)激素的，還有用曲馬多、嗎啡等止痛藥物的。

    據(jù) JAMA 的一項(xiàng)報(bào)道，解熱鎮(zhèn)痛藥萘普生可以降低 G-CSF 誘發(fā)骨痛的發(fā)生率、骨痛的程度及持續(xù)時(shí)間，是目前為數(shù)不多、有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的對癥治療手段。

2. sweet 綜合癥

    「升白針」的另外一個并發(fā)癥，是 sweet 綜合征，也叫「嗜中性粒細(xì)胞性皮炎」，其主要表現(xiàn)是在應(yīng)用 G-CSF、白細(xì)胞快速恢復(fù)期間，患者出現(xiàn)高熱、皮疹，確診有賴于皮膚活檢。sweet 綜合征的治療，主要是給予皮質(zhì)激素。

3. 第二腫瘤風(fēng)險(xiǎn)

    有人擔(dān)心，應(yīng)用 G-CSF 后，白細(xì)胞升得那么高，患者會不會發(fā)生白血病或類似的疾?。ū热?MDS，即骨髓增生異常綜合征）呢？

    這種擔(dān)心并不是「空穴來風(fēng)」，G-CSF 可以刺激骨髓中的造血細(xì)胞增殖，這增殖的造血細(xì)胞中，難免會有「脫韁之馬」不再受正常的調(diào)控。但這種擔(dān)心似乎是多余的，在異基因造血干細(xì)胞移植中，常用 G-CSF 來動員供者的外周血干細(xì)胞，用藥劑量一般是 10 ug/kg，連用 5 天，在這個過程中，供者的白細(xì)胞升高到 20～30×109/L 是很常見的事，但對這些供者的隨訪、觀察中，并沒有發(fā)現(xiàn)其白血病發(fā)病率的升高。

    對于化療后接受 G-CSF 的患者來說，問題就變得復(fù)雜了?；熕幬锉旧砑纯梢詫?dǎo)致治療相關(guān)白血病，而接受 G-CSF 的患者，化療藥物劑量往往更大，從理論上講，這些患者發(fā)生第二腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高，于是 G-CSF 越發(fā)的不能「自證清白」了。

    但是，即便這些患者白血病的風(fēng)險(xiǎn)稍有增加（一些文獻(xiàn)報(bào)道是 1.8% 對比 0.7%），在 G-CSF 的支持下，化療患者的總死亡率是明顯下降的，使用 G-CSF 的利遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于弊，G-CSF 的應(yīng)用也不能因噎廢食。

4. 脾臟破裂

    此外，在供者以 G-CSF 進(jìn)行外周血干細(xì)胞動員過程中，有發(fā)生脾臟破裂的個案報(bào)道。我們在臨床上對此要提高警惕，出現(xiàn)可疑癥狀、體征要及時(shí)處理。