流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，中國的卒中發(fā)病率在世界范圍內(nèi)是最高的；現(xiàn)患人數(shù)、死亡率及年住院費(fèi)用給國家、社會(huì)及家庭帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。2014及2015年的中國心血管病報(bào)告顯示，心腦血管疾病已經(jīng)超越了感染及腫瘤，成為導(dǎo)致中國居民死亡的第一大原因，而腦血管病又在心腦血管病中占據(jù)了最大比重。 

     在各類危險(xiǎn)因素當(dāng)中，高血壓無疑是心腦血管疾病的首位危險(xiǎn)因素。與歐美人群相比，同等程度血壓升高的中國人群更易發(fā)生卒中；在以往的臨床試驗(yàn)中，中國人群的卒中發(fā)生率也高于冠心病發(fā)生率。

     一項(xiàng)在中國61個(gè)城市(北京、沈陽、哈爾濱、南京、上海、西安)進(jìn)行的調(diào)查顯示，我國高血壓患者中H型高血壓的比例高達(dá)75%，與之類似，中國腦卒中一級(jí)預(yù)防研究（CSPPT）基線數(shù)據(jù)表明，我國高血壓患者中H型高血壓比例約為80.3%。

什么是H型高血壓？

     在《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》中提出H型高血壓的基本概念：伴Hcy升高（血Hcy≥ 10 umol/L ）的高血壓。葉酸缺乏和(或) Hcy/葉酸代謝途徑中關(guān)鍵酶的缺陷或基因突變是導(dǎo)致血Hcy水平升高的重要原因。

H型高血壓與什么相關(guān)?

     在近期發(fā)布的《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》提出，我國約四分之三的高血壓患者為 H 型高血壓，這與以下原因有關(guān)：

     （1）葉酸攝入不足或葉酸吸收、消化、分布、儲(chǔ)存、代謝障礙；

     （2）我國高血壓人群中 MTHFR C677T 基因發(fā)生突變率高而導(dǎo)致葉酸水平較低，同型半胱氨酸水平升高；

     （3）我國環(huán)境（葉酸補(bǔ)充）和遺傳綜合。這是我國 Hcy 高于其它歐美國家及導(dǎo)致我國腦卒中增加的原因之一。

H型高血壓的危害

     2002年發(fā)表于《BMJ》的匯總分析發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸水平每升高5μmol/L使冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加33%，使卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加59%；而同型半胱氨酸水平每降低3μmol/L，受試者冠心病及卒中風(fēng)險(xiǎn)也有不同程度的降低，當(dāng)然卒中風(fēng)險(xiǎn)降低更加明顯。2015年發(fā)表于《J Transl Intern Med》的研究顯示，高血壓合并高同型半胱氨酸顯著增加受試者的卒中風(fēng)險(xiǎn)。

     2010年發(fā)表于《J Neurol Sci》的研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸與高血壓對(duì)卒中的聯(lián)合作用強(qiáng)于其他危險(xiǎn)因素，包括高膽固醇血癥、吸煙。同型半胱氨酸可全程參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，影響內(nèi)皮細(xì)胞及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、破壞機(jī)體凝血和纖溶之間平衡、引起血管平滑肌細(xì)胞的增至和膠原合成，增加血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

     高血壓與Hcy升高在導(dǎo)致心腦血管事件，尤其是腦中風(fēng)發(fā)生具有明顯協(xié)同作用。因此，H型高血壓的防治是應(yīng)對(duì)我國當(dāng)前腦卒中高發(fā)和持續(xù)發(fā)展的重要策略。

H型高血壓與葉酸相關(guān)指南及研究

     2016年《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》明確指出“MTHFR 677 TT基因型是冠心病與腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有條件的單位，應(yīng)該進(jìn)行基因檢測,以幫助對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層”。

     2017年《高血壓合理用藥指南（第二版）》指出要針對(duì)MTHFR基因分型進(jìn)行血壓管理，MTHFR 677 TT型由于遺傳性HCY升高和葉酸降低，需要更強(qiáng)化的生活方式干預(yù)和更高劑量的葉酸干預(yù)。

如何進(jìn)行提前預(yù)防？

     MTHFR將5、10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸，這一反應(yīng)為甲硫氨酸合成酶催化同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸提供甲基，從而維持體內(nèi)正常的Hcy水平。MTHFR基因C677T位點(diǎn)是常見的不耐熱錯(cuò)義突變，由于第677位核苷酸胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置換，導(dǎo)致酶的第222位氨基酸由一個(gè)高度保守的丙氨酸(alanine)變成纈氨酸(valine)，降低了MTHFR酶的活性，進(jìn)而升高血漿Hcy水平，這種改變可能會(huì)增加H型高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。MTRR基因的66A>G是一種錯(cuò)義多態(tài)性，此突變可導(dǎo)致高度保守的甲硫氨酸轉(zhuǎn)變成異亮氨酸，研究證明這種變化可導(dǎo)致甲硫氨酸合成酶還原酶活性降低，造成葉酸代謝受阻同時(shí)阻礙同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化成甲硫氨酸，引起血漿同型半胱氨酸水平升高。

     因此通過MTHFR、MTRR基因檢測，可以指導(dǎo)H型高血壓的預(yù)防，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)+健康管理的思路，有利于制定個(gè)體化的葉酸補(bǔ)充方案，達(dá)到好的防病和控制疾病風(fēng)險(xiǎn)的效果。