產前診斷三部曲

一、唐氏綜合征篩查（唐篩）
唐氏綜合征又叫21一三體綜合征，就是在21號染色體上多了一條染色體，主要表現為先天性智力低下及具有特殊面容，是新生兒中最多見的染色體異常疾病，在1／600—800活產兒或1／150次妊娠中有一次發生機會。對胎兒唐氏綜合征進行產前篩查，是降低出生缺陷率的重要措施。
唐氏篩查就是在早、中孕期抽取母親的外周血，測定相應的生化標志物，綜合孕周、孕婦年齡、體重等各項信息，經過專業的篩查軟件，計 算出胎兒是否具有染色體異常的風險。除了血樣檢查外，可以結合超聲NT頸項透明帶的寬度最終計算出胎兒患染色體疾病的風險有多大，如果風險值風險值低于設定的切割值(例如1／270)就被定義為低風險，超過設定的切割值就被定義為高風險，醫生會建議做羊水穿刺。
1、早、中期唐篩的優點：
⑴只需抽取一點孕婦的外周血，不用羊水穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷。
⑵價格低廉。
⑶孕婦某些血清學指標不僅能預測21一三體綜合征風險，而且能對18一三體綜合征、13一三體綜合征及神經管缺陷的風險進行預測。
2、早、中期唐篩的局限性：
⑴對孕周有嚴格要求：早期唐篩11-13周6天；中期唐篩14--20周。
⑵僅僅針對21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及神經管缺陷的風險進行預測，其他的染色體數目和結構異常無法給出具體的風險值。
⑶預期的染色體異常檢出率為60％～90％；假陽性率為3.5%-8%。
⑷篩查不等于確診，如篩查結果提示高風險，則需進一步進行產前診斷；如提示低風險．則不代表胎兒肯 定 沒有染色體疾病。

二、無創DNA
目前無創性胎兒染色體非整倍體檢測(NIPT)是很時髦的，被很多人認為是一項可以取代羊水穿刺的產前診斷染色體疾病的手段。NIPT是通過采集孕婦外周血，提取游離的來自胎兒的DNA，采用新一代高通量測序結合生物信息學分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風險率。
1、無創DNA篩查的優點：
⑴僅需采集孕婦外周血，對胎兒及孕婦均無創傷。
⑵檢測的孕周范圍較大，12—24周均可。
⑶預期檢出率遠遠高于唐氏篩查。對21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征的檢出率均高于99％，假陽性率低于1％，是屬于高級篩查。
2、無創DNA篩查的局限性：
⑴僅針對21一三體綜合征、18一三體綜合征、13一三體綜合征這三種常見的染色體疾病的篩查。
⑵對其他染色體的數目異常及染色體中的嵌合體型、易位型等結構異常無法診斷。
（3）作為篩查手段的一種，價格相對較昂貴。
⑷雖然檢出率很高，但依然是產前篩查的一種技術手段，而不是最終診斷。
3、無創DNA適用的人群：
⑴產前篩查(包括血清唐篩或超聲NT篩查)屬臨界高風險孕婦(如風險率在1／270-1／1000)。
⑵有介入性產前診斷(主要是指羊水穿刺)禁忌癥者(如先兆流產、發熱、出血傾向、感染未愈等)。
⑶珍貴兒妊娠，知情后拒絕介入性產前診斷的孕婦。
⑷無法預約到產前診斷的孕婦。
⑸35-40歲拒絕有創產前診斷的孕婦。
⑹健康年輕孕婦，唐氏篩查高風險，在1／270-1／50之間。
⑺雙胎妊娠做無創DNA，最好同時結合早孕期NT篩查結果。
    
4、以下情況不推薦做無創DNA檢查：
⑴唐氏篩查高風險大于1／50。
⑵產前B超檢測異常的孕婦，包括早孕頸項透明層厚度大于3．5mm，早、中孕期B超發現任何胎兒大結構異常、羊水量異常、嚴重的胎兒宮內生長受限等。
⑶三胎及以上妊娠。
⑷夫婦雙方之一有明確染色體結構或數目異常的孕婦。
⑸胎兒疑有微缺失綜合征。
⑹其他染色體異常或基因病的孕婦。
⑺接受過異體輸血、移植手術、干細胞治療、免疫治療的孕婦。

三、羊水穿刺
通過羊膜腔穿刺術(羊穿)或絨毛穿刺術或臍帶血穿刺術，獲取胎兒細胞進行細胞培養和染色體核型分析，其中應用最多的是羊穿，就是平時所說的羊水穿刺。
1、羊水穿刺的優點：
⑴能檢測所有的染色體數目異常和大片段的染色體結構異常。
⑵是目前胎兒染色體疾病產前診斷的金標準。
2、羊水穿刺的局限性：
⑴一般情況下，穿刺術是比較安全的，但仍存在個別穿刺失敗、引起流產、感染、羊水滲漏的風險，羊穿的總體胎兒流失率大約為0.5％。
⑵細胞培養存在個體差異，不能確保百分之百成功。
⑶染色體檢測不能完全排除染色體微小結構改變、單基因遺傳病、多基因遺傳病、環境和藥物導致的胎兒宮內發育異常、低比例嵌合以及母體污染。
3、羊水穿刺適用人群：
⑴孕婦年齡大于或等于35歲。
⑵產前篩查提示胎兒染色體異常高風險。
⑶既往有胎兒染色體異常的不良孕產史。
⑷產前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦。
⑸夫婦一方為染色體異常攜帶者。
⑹孕婦可能為某種x連鎖遺傳病基因攜帶者。
⑺曾有不良孕產史或特殊致畸因子接觸史者。
⑻家族中有染色體異常史，尤其是近親家族。
⑼也有把輔助生育ICSI(胞漿內單精子注射)列入羊水穿刺適應癥。

結論
1、早期唐篩比中期唐篩檢出率高。
2、無創DNA比唐篩檢出率高。
3、羊水穿刺的檢出率最高。
4、篩查低風險并不代表沒有風險。
5、篩查高風險羊水穿刺 結果大多數都是正常的。
6、唐篩除了能篩查21一三體、18一三體、13一三體異常外，還能額外篩查出部分的性染色體異常和染色體結構異常以及神經管缺陷。
7、無創DNA篩查陽性依然需要進行羊水穿刺來確診。
8、外周血篩查無風險，羊水穿刺有比較低的、可控的、可接受的風險。