D-二聚體形成的和臨床意義
D-二聚體是交聯纖維蛋白特異的降解產物,它的形成需要三個重要的步驟。
第一步,凝血系統的激活,大量的凝血酶原被活化形成有活性的凝血酶。在凝血酶作用下,纖維蛋白原先從α鏈上裂解出纖維蛋白肽A(FPA),生成纖維蛋白單體I;從β鏈上裂解出纖維蛋白肽B(FPB),生成纖維蛋白單體II。纖維蛋白單體I和纖維蛋白單體Ⅱ可以自行聚合成不穩定的交聯纖維蛋白。
第二步,凝血酶在活化纖維蛋白原的同時也活化了XIII因子。活化的XⅢ因子使非交聯的纖維蛋白在D區形成共價鍵,并形成穩定的交聯纖維蛋白。
第三步,纖維蛋白的生成激活纖維蛋白溶解系統。纖溶系統是人體最重要的抗凝系統,由4種主要部分組成:纖溶酶原、纖溶酶原激活劑、纖溶酶、纖溶酶原激活物抑制物。當纖維蛋白凝結塊形成后,在tPA的作用下,纖溶酶原被活化成為纖溶酶,纖維蛋白溶解過程開始。纖溶酶降解纖維蛋白凝塊形成各種可溶片段。這些可溶片段被稱之為纖維蛋白(原)降解產物(FDP),其中就包括D-二聚體。
D-二聚體,作為繼發性纖溶的標志性產物,對于診斷血栓相關疾?。ㄈ纾?/span>DIC:彌漫性血管內凝血、DVT:深靜脈血栓和PE:肺栓塞等)、原發性或繼發性纖溶系統疾?。[瘤、妊娠高凝狀態)以及進行溶栓治療監測有著重要的意義。當體內發生血栓時,纖溶酶被激活,大量穩定的交聯纖維蛋白在纖溶酶的作用下分解并釋放出D-二聚體,導致血漿D-二聚體濃度升高。此外D-二聚體對于DIC的診斷和溶栓治療的監測也具有重要意義。
高新醫院檢驗科采用免疫比濁法定量檢測D-二聚體。原理是用光度計檢測微乳膠顆粒混懸液的吸光度變化。反應時用一束單色光射入通過共價鍵結合了特殊抗體的微乳膠顆?;鞈乙?,當混懸液中不存在要檢測的抗原時,入射光的波長將遠大于乳膠顆粒直徑,此時入射光僅會被微量吸收;若混懸液中存在要檢測的抗原時,由于被抗體包裹的微乳膠顆粒發生抗原-抗體結合反應,使微乳膠顆粒凝集形成大于入射光波長凝集物,此時入射光的吸收量增加,憑借這個額外增加的吸光度即可以檢測出混懸液中的抗原水平。該方法具有操作簡便速度快的優點。
盡管D-二聚體對診斷VTE、PE、AAD等疾病具有參考價值,但其特異性低,可受到多個因素的干擾。高齡、妊娠、肝病、腎病、近期有手術史等均可導致D-二聚體濃度升高,辨別D-二聚體升高的原因充滿挑戰。
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