什么是腹腔熱灌注化療?
腹腔熱灌注化療(HIPEC)是一種通過向腹腔內恒溫灌注化療藥物治療及預防腹膜癌的有效方式。
什么是腹膜癌?
腹膜是襯于腹腔和盆腔表面的一層薄膜,它包覆著絕大部分腹部器官的外表面。腹膜癌(peritoneal cancer,PC)是指在腹膜上發生和(或)發展的一類惡性腫瘤, 包括原發性和繼發性兩種, 前者的典型代表是原發性腹膜癌和腹膜惡性間皮瘤, 后者的典型代表是各種腫瘤所形成的腹膜轉移癌。 PC 的發生源于自然因素或手術創傷因素所導致的癌腫脫落、轉移淋巴結破裂、淋巴管癌栓破裂和癌栓破裂出血等形成腹腔游離癌細胞(free cancer cell,FCC),FCC 著床腹膜,形成微小癌灶、癌結節和廣泛性 PC。
腹腔熱灌注化療預防和治療腫瘤腹膜腔轉移的機制是什么?
(1)惡性腫瘤在43℃持續1h即可出現不可逆損害,而正常組織可耐受47℃持續1h。因此,通過合適的溫度,HIPEC可直接通過熱效應殺死腫瘤細胞。此外,HIPEC可直接抑制DNA的復制、轉錄和修復,在組織水平導致腫瘤血管血栓形成。(2)HIPEC治療過程中的液體流動產生剪切力可直接導致腫瘤細胞死亡,沖刷組織導致腫瘤細胞發生失巢凋亡。(3)高溫可導致腫瘤細胞膜、腫瘤血管通透性發生變化,減少腫瘤細胞對化療藥物的排泄率,增加腫瘤細胞中化療藥物的濃度。(4)HIPEC通過腹腔給藥可增加腹腔內腫瘤病灶局部藥物的作用濃度。(5)熱效應可通過激活熱休克蛋白的方式誘發自身免疫系統產生抗腫瘤效應,阻斷血管新生,導致腫瘤細胞蛋白質變性。(6)體外實驗發現熱效應可逆轉腫瘤細胞對鉑類藥物的耐藥性,還可導致腫瘤組織中BRCA-2蛋白表達水平顯著下調,因此,可能進一步提高PARPi治療卵巢癌的有效率。(7)熱效應可通過干擾腫瘤細胞的代謝、激活溶酶體直接殺死S期和M期細胞,而化療藥物主要作用于代謝活躍的M期細胞,由此,HIPEC聯合化療可以產生協同效應。(8)HIPEC的最大組織穿透深度為5mm,而普通化療藥物的組織穿透深度<3mm,HIPEC可增加某些藥物在腫瘤深部的藥物濃度,由此與化療產生協同效應。
腹腔熱灌注化療可以治療哪些疾病?
(1)胃癌、結直腸癌、膽管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌等腹盆腔惡性腫瘤已發生腹膜轉移及有發生轉移風險者;(2)腹膜原發惡性腫瘤;(3)癌性腹水等。
我科現已開展腹腔熱灌注化療技術,期待為更多腹腔腫瘤患者解除病痛折磨。
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