什么是腹腔熱灌注化療?
腹腔熱灌注化療(HIPEC)是一種通過向腹腔內(nèi)恒溫灌注化療藥物治療及預防腹膜癌的有效方式。
什么是腹膜癌?
腹膜是襯于腹腔和盆腔表面的一層薄膜,它包覆著絕大部分腹部器官的外表面。腹膜癌(peritoneal cancer,PC)是指在腹膜上發(fā)生和(或)發(fā)展的一類惡性腫瘤, 包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種, 前者的典型代表是原發(fā)性腹膜癌和腹膜惡性間皮瘤, 后者的典型代表是各種腫瘤所形成的腹膜轉(zhuǎn)移癌。 PC 的發(fā)生源于自然因素或手術(shù)創(chuàng)傷因素所導致的癌腫脫落、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)破裂、淋巴管癌栓破裂和癌栓破裂出血等形成腹腔游離癌細胞(free cancer cell,F(xiàn)CC),F(xiàn)CC 著床腹膜,形成微小癌灶、癌結(jié)節(jié)和廣泛性 PC。
腹腔熱灌注化療預防和治療腫瘤腹膜腔轉(zhuǎn)移的機制是什么?
(1)惡性腫瘤在43℃持續(xù)1h即可出現(xiàn)不可逆損害,而正常組織可耐受47℃持續(xù)1h。因此,通過合適的溫度,HIPEC可直接通過熱效應殺死腫瘤細胞。此外,HIPEC可直接抑制DNA的復制、轉(zhuǎn)錄和修復,在組織水平導致腫瘤血管血栓形成。(2)HIPEC治療過程中的液體流動產(chǎn)生剪切力可直接導致腫瘤細胞死亡,沖刷組織導致腫瘤細胞發(fā)生失巢凋亡。(3)高溫可導致腫瘤細胞膜、腫瘤血管通透性發(fā)生變化,減少腫瘤細胞對化療藥物的排泄率,增加腫瘤細胞中化療藥物的濃度。(4)HIPEC通過腹腔給藥可增加腹腔內(nèi)腫瘤病灶局部藥物的作用濃度。(5)熱效應可通過激活熱休克蛋白的方式誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤效應,阻斷血管新生,導致腫瘤細胞蛋白質(zhì)變性。(6)體外實驗發(fā)現(xiàn)熱效應可逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞對鉑類藥物的耐藥性,還可導致腫瘤組織中BRCA-2蛋白表達水平顯著下調(diào),因此,可能進一步提高PARPi治療卵巢癌的有效率。(7)熱效應可通過干擾腫瘤細胞的代謝、激活溶酶體直接殺死S期和M期細胞,而化療藥物主要作用于代謝活躍的M期細胞,由此,HIPEC聯(lián)合化療可以產(chǎn)生協(xié)同效應。(8)HIPEC的最大組織穿透深度為5mm,而普通化療藥物的組織穿透深度<3mm,HIPEC可增加某些藥物在腫瘤深部的藥物濃度,由此與化療產(chǎn)生協(xié)同效應。
腹腔熱灌注化療可以治療哪些疾病?
(1)胃癌、結(jié)直腸癌、膽管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等腹盆腔惡性腫瘤已發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移及有發(fā)生轉(zhuǎn)移風險者;(2)腹膜原發(fā)惡性腫瘤;(3)癌性腹水等。
我科現(xiàn)已開展腹腔熱灌注化療技術(shù),期待為更多腹腔腫瘤患者解除病痛折磨。
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