根據《中國腦卒中防治報告2019》，我國腦卒中終生發病風險為39.9%，位居全球首位，這意味著一生中每5個人中約有2個人罹患卒中；我國居民因腦血管病死亡的比例超過20%，意味著每5位死亡者中至少有1人死于卒中。因此，卒中防治已成為我國重大疾病防控的重中之重。
近年來，我國卒中發病呈年輕化趨勢，根據卒中防治報告數據顯示，我國卒中患者平均發病年齡為65歲左右，低于發達國家的75歲左右，青年卒中已成為越來越常見的卒中類型。與老年患者相比，青年卒中患者的病因更為復雜，其致殘率高、預期壽命長，造成更加高昂的治療費用，給社會及個人帶來巨大的經濟負擔。本文將對青年卒中的流行病學、病因及診治進行概述。
青年卒中的定義
青年卒中是指在18-45歲之間發生的卒中，包括缺血性卒中與出血性卒中，其中缺血性卒中更為常見。
青年卒中的流行病學
全球每年新增約200多萬青年卒中患者，青年卒中的發病率呈明顯上升趨勢。一篇發表在Lancet Neurology的綜述就世界各國青年卒中的發病情況進行總結，數據顯示青年卒中的發病率在最近幾十年增加了約40%[1]（圖1）。
圖片
圖1世界各國青年卒中發病率增加狀況。Incidence per 100 000 person-years=每10萬人年的發病率
2019年，荷蘭學者Frank-Erik在Neurology上發表了一篇研究文章，該研究旨在調查青年卒中及其亞型的發病率，并研究發病率隨時間推移的趨勢。結果顯示青年卒中發病率在十年內顯著增高，并以缺血性卒中增加為主，在性別上呈女性高于男性的特點[2]（圖2）。
圖片
圖2 1998-2010年青年卒中及其亞型的發病率隨時間變化趨勢。Incidence per 100 000 person-years=每10萬人年的發病率
青年卒中的病因及危險因素
與老年卒中相比，青年卒中病因更為復雜。在多項青年卒中研究中，應用TOAST分型標準判斷缺血性卒中病因分型，發現心源性栓塞型、其他原因型及不明原因型卒中占比較高，而大動脈粥樣硬化型及小動脈閉塞型所占比例較少[3]（表1）。
表1青年缺血性卒中相關研究（按照TOAST分型標準總結）
研究
隊列特征
心源性栓塞型
大動脈粥樣硬化型
小動脈閉塞型
其他原因型
不明原因型
多病因
Baltimore-Washington
青年卒中隊列，1997
（美國；前瞻性研究)
樣本量N=428，年齡在15–44歲之間，女性占51.4%，白種人占36%，黑人占60%
15%
2%
10%
5.6%為非動脈粥樣硬化性血管病變（血管炎、血管解剖學異常），9%與血液系統疾病相關，5%與非法藥物濫用相關，3% 與服用避孕藥相關
31%
19%
NOMAS，2002
（美國；前瞻性研究)
樣本量N=74，年齡在20–45 歲之間，女性占47% ，西班牙裔占80%
6%
15%
18%
6%
55%
n/a
Cardoso et al，2003
（葡萄牙; 回顧性研究）
樣本量N=581，年齡在18–45歲之間，女性占48.6%
11.4%
28.6%
14.3%
11.4% （血管解學異常、肌纖維發育不良）
25.7% (8.6% 與過早死亡相關)
n/a
Helsinki青年卒中隊列, 2009 (芬蘭; 回顧性研究)
樣本量N=1008，年齡在15–49 之間，女性占37.7%
20%
8%
14%
15%(血管解剖學異常)
33%
n/a
Swiss 青年卒中研究, 2016 （瑞士；前瞻性研究)
樣本量N=284，年齡在16–45歲之間，女性占40%
16%
7%
7%
20%
15% （排他性診斷）
16% (評估不足)
19%
Swiss 青年卒中研究, 2016 （瑞士；前瞻性研究)
樣本量N=340，年齡在46–55歲之間，女性占40%
13%
20%
20%
10%
13% （排他性診斷）
13% (評估不足)
11%
Li et al，2017
（中國北部；回顧性研究）
樣本量N=1395，年齡在18–45歲之間，女性占20.9%
6.5%
42.7%
16.1%
6%
14.6%
11% ,
Montanaro et al，2017
（巴西；回顧性研究）
樣本量N=134，年齡在18–45歲之間，女性占56%
15.7%
4.5%
0.7%
29.9%
49.3%
n/a
在臨床診治過程中，除應用TOAST分型標準判斷青年缺血性卒中亞型，還需明確其具體病因，以指導青年卒中的治療及二級預防。近日，一篇發表在Stroke雜志上的綜述就青年卒中的常見病因和危險因素進行了歸納，如下表所示[4]（表2）。
表2青年卒中的常見病因和危險因素
女性所特有或女性常見的危險因素
服用含有雌激素的避孕藥物、妊娠、有先兆偏頭痛（同時存在吸煙、口服避孕藥物、有先兆偏頭痛3種危險因素可使卒中風險增加9倍）
與隱源性卒中有關
卵圓孔未閉為常見的隱源性卒中病因，對于年輕患者而言，存在卵圓孔未閉可增加卒中發生的風險。
遺傳性血栓形成和獲得性血栓前或高凝狀態
V因子Leiden突變、G20210A基因突變、蛋白質C和蛋白S缺乏、抗凝血酶Ⅲ缺乏、抗磷脂綜合征（有動脈或靜脈血栓形成史、妊娠并發癥史）、系統性紅斑狼瘡、高同型半胱氨酸血癥、鐮狀細胞病、惡性腫瘤、妊娠、服用含有雌激素的避孕藥物、代謝綜合征
頸動脈或椎動脈夾層
血管病或血管炎相關疾病
Fabry病、MELAS綜合征、CADASIL、煙霧病、巨細胞動脈炎、Takayasu動脈炎、原發性中樞神經系統血管炎（PACNS）、輻射后血管病變、纖維肌發育不良（病理改變主要以動脈壁中膜增厚為主，呈多灶性，可導致血管成像“串珠樣”外觀）、可逆性腦血管收縮綜合征（表現為復發性霹靂樣頭痛，伴或不伴局灶神經癥狀或癲癇）
心血管危險因素
高血壓病、高脂血癥、糖尿病、房顫、心肌病、心臟瓣膜病、肥胖、感染性心內膜炎、先天性心臟病
生活方式相關危險因素
吸煙、缺乏鍛煉、不良飲食、酗酒、非法藥物使用（特別是甲基苯丙胺、可卡因、海洛因等）
青年卒中的診治
青年卒中急性期治療原則與老年卒中大致相同。在靜脈溶栓方面，卒中治療安全實施-國際卒中溶栓治療登記研究(SITS-ISTR)證據表明，與年齡＞50歲的患者相比，18-50歲的卒中患者接受溶栓治療更有效且出血風險更小。而在動脈取栓方面，多項研究結果表明青年卒中患者接受取栓治療可能具有更高的再通率及良好預后，且并發癥更少。
青年卒中治療的關鍵在于通過診斷學檢查明確潛在病因，以此制定治療及二級預防策略。對于特殊病因所致青年卒中，其治療及二級預防策略如下：
9%-25%的青年卒中符合隱源性卒中的標準，二級預防仍建議長期抗血小板治療。
對于合并PFO的隱源性卒中患者，卵圓孔封堵術聯合抗血小板治療的再發卒中風險低于單獨抗血小板治療。
對于夾層相關卒中，若夾層恢復，抗血小板治療6個月后可予停用。對于顱內動脈夾層，若出現進一步的栓塞事件或夾層動脈瘤逐漸增大時，需行血管內治療或手術治療。
對于腫瘤相關卒中，尚無推薦的預防及治療措施，建議根據卒中可能機制給予藥物治療。
對于妊娠相關卒中，需考慮藥物對本次妊娠的影響。對于妊娠卒中患者，再次妊娠并不是禁忌，但應盡量發現潛在的合并疾病，如易栓癥等。
對于血管炎相關的卒中患者，給予潑尼松或環磷酰胺有一定的療效；英夫利昔單抗對神經結節病有良好的治療效果。
近年來，我國卒中發病呈年輕化趨勢，根據卒中防治報告數據顯示，我國卒中患者平均發病年齡為65歲左右，低于發達國家的75歲左右，青年卒中已成為越來越常見的卒中類型。與老年患者相比，青年卒中患者的病因更為復雜，其致殘率高、預期壽命長，造成更加高昂的治療費用，給社會及個人帶來巨大的經濟負擔。本文將對青年卒中的流行病學、病因及診治進行概述。
青年卒中的定義
青年卒中是指在18-45歲之間發生的卒中，包括缺血性卒中與出血性卒中，其中缺血性卒中更為常見。
青年卒中的流行病學
全球每年新增約200多萬青年卒中患者，青年卒中的發病率呈明顯上升趨勢。一篇發表在Lancet Neurology的綜述就世界各國青年卒中的發病情況進行總結，數據顯示青年卒中的發病率在最近幾十年增加了約40%[1]（圖1）。
圖片
圖1世界各國青年卒中發病率增加狀況。Incidence per 100 000 person-years=每10萬人年的發病率
2019年，荷蘭學者Frank-Erik在Neurology上發表了一篇研究文章，該研究旨在調查青年卒中及其亞型的發病率，并研究發病率隨時間推移的趨勢。結果顯示青年卒中發病率在十年內顯著增高，并以缺血性卒中增加為主，在性別上呈女性高于男性的特點[2]（圖2）。
圖片
圖2 1998-2010年青年卒中及其亞型的發病率隨時間變化趨勢。Incidence per 100 000 person-years=每10萬人年的發病率
青年卒中的病因及危險因素
與老年卒中相比，青年卒中病因更為復雜。在多項青年卒中研究中，應用TOAST分型標準判斷缺血性卒中病因分型，發現心源性栓塞型、其他原因型及不明原因型卒中占比較高，而大動脈粥樣硬化型及小動脈閉塞型所占比例較少[3]（表1）。
表1青年缺血性卒中相關研究（按照TOAST分型標準總結）
研究
隊列特征
心源性栓塞型
大動脈粥樣硬化型
小動脈閉塞型
其他原因型
不明原因型
多病因
Baltimore-Washington
青年卒中隊列，1997
（美國；前瞻性研究)
樣本量N=428，年齡在15–44歲之間，女性占51.4%，白種人占36%，黑人占60%
15%
2%
10%
5.6%為非動脈粥樣硬化性血管病變（血管炎、血管解剖學異常），9%與血液系統疾病相關，5%與非法藥物濫用相關，3% 與服用避孕藥相關
31%
19%
NOMAS，2002
（美國；前瞻性研究)
樣本量N=74，年齡在20–45 歲之間，女性占47% ，西班牙裔占80%
6%
15%
18%
6%
55%
n/a
Cardoso et al，2003
（葡萄牙; 回顧性研究）
樣本量N=581，年齡在18–45歲之間，女性占48.6%
11.4%
28.6%
14.3%
11.4% （血管解學異常、肌纖維發育不良）
25.7% (8.6% 與過早死亡相關)
n/a
Helsinki青年卒中隊列, 2009 (芬蘭; 回顧性研究)
樣本量N=1008，年齡在15–49 之間，女性占37.7%
20%
8%
14%
15%(血管解剖學異常)
33%
n/a
Swiss 青年卒中研究, 2016 （瑞士；前瞻性研究)
樣本量N=284，年齡在16–45歲之間，女性占40%
16%
7%
7%
20%
15% （排他性診斷）
16% (評估不足)
19%
Swiss 青年卒中研究, 2016 （瑞士；前瞻性研究)
樣本量N=340，年齡在46–55歲之間，女性占40%
13%
20%
20%
10%
13% （排他性診斷）
13% (評估不足)
11%
Li et al，2017
（中國北部；回顧性研究）
樣本量N=1395，年齡在18–45歲之間，女性占20.9%
6.5%
42.7%
16.1%
6%
14.6%
11% ,
Montanaro et al，2017
（巴西；回顧性研究）
樣本量N=134，年齡在18–45歲之間，女性占56%
15.7%
4.5%
0.7%
29.9%
49.3%
n/a
在臨床診治過程中，除應用TOAST分型標準判斷青年缺血性卒中亞型，還需明確其具體病因，以指導青年卒中的治療及二級預防。近日，一篇發表在Stroke雜志上的綜述就青年卒中的常見病因和危險因素進行了歸納，如下表所示[4]（表2）。
表2青年卒中的常見病因和危險因素
女性所特有或女性常見的危險因素
服用含有雌激素的避孕藥物、妊娠、有先兆偏頭痛（同時存在吸煙、口服避孕藥物、有先兆偏頭痛3種危險因素可使卒中風險增加9倍）
與隱源性卒中有關
卵圓孔未閉為常見的隱源性卒中病因，對于年輕患者而言，存在卵圓孔未閉可增加卒中發生的風險。
遺傳性血栓形成和獲得性血栓前或高凝狀態
V因子Leiden突變、G20210A基因突變、蛋白質C和蛋白S缺乏、抗凝血酶Ⅲ缺乏、抗磷脂綜合征（有動脈或靜脈血栓形成史、妊娠并發癥史）、系統性紅斑狼瘡、高同型半胱氨酸血癥、鐮狀細胞病、惡性腫瘤、妊娠、服用含有雌激素的避孕藥物、代謝綜合征
頸動脈或椎動脈夾層
血管病或血管炎相關疾病
Fabry病、MELAS綜合征、CADASIL、煙霧病、巨細胞動脈炎、Takayasu動脈炎、原發性中樞神經系統血管炎（PACNS）、輻射后血管病變、纖維肌發育不良（病理改變主要以動脈壁中膜增厚為主，呈多灶性，可導致血管成像“串珠樣”外觀）、可逆性腦血管收縮綜合征（表現為復發性霹靂樣頭痛，伴或不伴局灶神經癥狀或癲癇）
心血管危險因素
高血壓病、高脂血癥、糖尿病、房顫、心肌病、心臟瓣膜病、肥胖、感染性心內膜炎、先天性心臟病
生活方式相關危險因素
吸煙、缺乏鍛煉、不良飲食、酗酒、非法藥物使用（特別是甲基苯丙胺、可卡因、海洛因等）
青年卒中的診治
青年卒中急性期治療原則與老年卒中大致相同。在靜脈溶栓方面，卒中治療安全實施-國際卒中溶栓治療登記研究(SITS-ISTR)證據表明，與年齡＞50歲的患者相比，18-50歲的卒中患者接受溶栓治療更有效且出血風險更小。而在動脈取栓方面，多項研究結果表明青年卒中患者接受取栓治療可能具有更高的再通率及良好預后，且并發癥更少。
青年卒中治療的關鍵在于通過診斷學檢查明確潛在病因，以此制定治療及二級預防策略。對于特殊病因所致青年卒中，其治療及二級預防策略如下：
9%-25%的青年卒中符合隱源性卒中的標準，二級預防仍建議長期抗血小板治療。
對于合并PFO的隱源性卒中患者，卵圓孔封堵術聯合抗血小板治療的再發卒中風險低于單獨抗血小板治療。
對于夾層相關卒中，若夾層恢復，抗血小板治療6個月后可予停用。對于顱內動脈夾層，若出現進一步的栓塞事件或夾層動脈瘤逐漸增大時，需行血管內治療或手術治療。
對于腫瘤相關卒中，尚無推薦的預防及治療措施，建議根據卒中可能機制給予藥物治療。
對于妊娠相關卒中，需考慮藥物對本次妊娠的影響。對于妊娠卒中患者，再次妊娠并不是禁忌，但應盡量發現潛在的合并疾病，如易栓癥等。
對于血管炎相關的卒中患者，給予潑尼松或環磷酰胺有一定的療效；英夫利昔單抗對神經結節病有良好的治療效果。
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