妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP) 是妊娠中、晚期特有的并發癥,以皮膚瘙癢和黃疸為主要臨床表現,血清膽汁酸升高為特征。主要危害胎兒,使圍產兒病死率增高。該病對妊娠最大的危害是發生難以預測的胎兒突然死亡。本病具有復發性,本次分娩后可迅速消失,ICP發病率0.1%~15.6%,有明顯地域和種族差異。
臨床表現
典型癥狀:首發癥狀為孕晚期發生無皮膚損傷的瘙癢,約80%患者在30周后出現,有的甚至更早。瘙癢程度不一,常呈持續性,白晝輕,夜間加劇。瘙癢一般先從手掌和腳掌開始,然后逐漸向肢體近端延伸,甚至可發展到面部,但極少侵及黏膜。這種瘙癢癥狀平均約3周,亦有達數月者,于分娩后24-48小時緩解,少數在1周或1周以上緩解。
其他癥狀:10%-15%患者出現輕度黃疸,黃疸的出現與胎兒預后關系密切,有黃疸者羊水污染、新生兒窒息及圍產兒死亡率均顯著增加。一般無明顯消化道癥狀,少數孕婦出現上腹部不適,輕度脂肪痢。
體征:因瘙癢抓撓皮膚出現條狀抓痕。
病因
目前尚不清楚,可能與女性激素、遺傳及環境等因素有關。
ICP對孕婦的影響:典型的ICP癥狀為瘙癢,可造成瘙癢難忍、失眠。ICP患者的體內維生素K吸收減少,致使凝血功能異常,導致產后出血。
ICP對嬰兒的影響:由于膽汁酸毒性作用使圍產兒發病率和死亡率明顯升高。可發生胎兒窘迫、早產、羊水胎盤胎糞污染。此外,尚有不能預測的胎兒突然死亡、新生兒顱內出血等。
在其他妊娠合并癥和并發癥中,胎兒死亡之前往往會有許多征兆,例如胎動異常、胎心變化等,但在ICP患者中,胎兒死亡往往是突然且沒有任何征兆,有時上午胎心監護還是正常,但下午就可能胎兒突然死亡,往往叫孕婦及家屬難以接受,因此要提高對ICP危害的認識。
檢查方法
1)血清膽汁酸測定:血清總膽汁酸(total bile acid,TBA)測定是診斷ICP的最主要的實驗室依據,也是監測病情及治療效果的重要指標,是診斷ICP最有價值的方法,也是ICP最主要的特異性證據。無誘因的皮膚瘙癢及血清TBA>10umol/L可作為ICP診斷,血清TBA≥40umol/L提示病情較重。血清甘膽酸敏感性強,可作為篩查和隨訪ICP的指標。
(2)肝功能測定:大多數ICP患者的門冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)輕至中度升高,為正常水平的2~10倍,一般不超過1000U/L,ALT較AST更敏感;部分患者血清膽紅素輕—中度升高。
(3)肝炎病毒檢測:在單純ICP患者中肝炎病毒檢測為陰性。
(4)肝臟B超:ICP肝臟無特征性改變,因此肝臟B超對于ICP診斷意義不大,僅對排除孕婦有無肝膽系列基礎疾病有一定意義。
(5)肝臟病理學檢查僅在診斷不明確,而病情嚴重時進行
(6)胎盤病理學檢查:ICP胎盤絨毛間腔狹窄,但胎盤重量、容積及厚度是否差異不明。
治療的目標是緩解瘙癢癥狀,改善肝功能,降低血膽酸水平,加強胎兒宮內狀況的監護,延長孕周,改善妊娠結局。
(1)一般處理:適當臥床休息,取左側臥位,以增加胎盤血流量,給予間斷吸氧、高滲葡萄糖、維生素類及能量合劑,既保肝又可提高胎兒對缺氧的耐受性。定期復檢肝功能、血清膽汁酸了解病情。
(2)藥物治療:能使孕婦臨床癥狀減輕,膽汁淤積的生化指標和圍生兒預后改善的藥物有:
- 熊去氧膽酸:為ICP治療的一線藥物。瘙癢癥狀和生化指標均可明顯改善。治療期間每1-2周檢查一次肝功能,檢測生化指標的變化。
- S-腺苷蛋氨酸:治療ICP的臨床二線藥物。
- 地塞米松:能促進胎肺成熟,避免早產兒發生呼吸窘迫綜合征,用于孕34周前,估計7日內有可能早產分娩者。
(3)輔助治療:
- 護肝治療:在降膽酸治療的基礎上,使用口服或靜脈藥物進行護肝治療;
- 改善瘙癢癥狀:給予一定的外用藥(如爐甘石洗劑)可改善皮膚瘙癢癥狀;
- 維生素K的應用:為預防產后出血,可給予維生素K。
- 中藥治療
(4)產科處理:
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