華法林是一種口服抗凝藥,具有作用時間長、服用方便、副作用相對小、價格低廉等優(yōu)點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于靜脈血栓栓塞性疾病(VTE)、房顫血栓栓塞、瓣膜病、人工瓣膜置換術(shù)和心腔內(nèi)血栓形成等的預(yù)防治療中。
據(jù)估計,目前全球有數(shù)百萬患者在使用華法林。口服華法林必須根據(jù)國際化比值(INR)調(diào)整華法林的劑量,以達(dá)到合適的抗凝水平。值得指出的是,華法林的抗凝作用會受到多種因素的影響,如遺傳、藥物、食物、環(huán)境、身體狀況、其他疾病等。
因此,當(dāng)出現(xiàn)INR異常時,我們應(yīng)全方位地尋找INR異常的原因,而非盲目地增減用藥劑量。
1.INR值的范圍
《華法林抗凝治療的中國專家共識》中指出,華法林最佳的抗凝強(qiáng)度為INR 2.0-3.0,此時出血和血栓栓塞的危險均最低。
基于我國當(dāng)前抗凝研究的最新結(jié)果,同時參考目前國際上的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),我們對心臟外科患者的華法林抗凝治療建議如下:
① 機(jī)械瓣置換患者:
如果為單純主動脈瓣置換,INR應(yīng)該保持在1.8-2.2;如果是單純二尖瓣或主動脈瓣加二尖瓣同期置換,INR應(yīng)該保持在2.0-2.5;如果是三尖瓣機(jī)械瓣置換,INR應(yīng)該保持在2.0-2.5。
② 生物瓣置換或使用瓣膜成形環(huán)的患者:
對于使用生物瓣,或者在二尖瓣、三尖瓣位植入瓣膜成形環(huán),手術(shù)后半年內(nèi)需進(jìn)行華法林抗凝治療,INR應(yīng)該保持在1.5-2.0。使用生物瓣但合并房顫的患者,則建議長期抗凝治療,其INR應(yīng)該保持在1.8-2.5。
2.初始劑量
與西方人比較,亞洲人華法林肝臟代謝酶存在較大差異,中國人的平均華法林劑量低于西方人。中國人房顫的抗栓研究中華法林的維持劑量大約為3 mg。為了減少過度抗凝的情況,通常不建議給予負(fù)荷劑量。
建議中國人的初始劑量為1-3 mg(國內(nèi)華法林主要的劑型為2.5 mg和3 mg),可在2~4周達(dá)到目標(biāo)范圍。某些患者如老年、肝功能受損、充血性心力衰竭和出血高風(fēng)險患者,初始劑量可適當(dāng)降低。
3.劑量調(diào)整
治療過程中劑量調(diào)整應(yīng)謹(jǐn)慎,頻繁調(diào)整劑量會使INR波動。
如果INR連續(xù)測得結(jié)果位于目標(biāo)范圍之外再開始調(diào)整劑量,一次升高或降低可以不急于改變劑量而應(yīng)尋找原因(如飲食、疾病、藥物相互作用等方面)。
如INR一直穩(wěn)定,偶爾波動且幅度不超過INR目標(biāo)范圍上下0.5,可不必調(diào)整劑量,酌情復(fù)查INR(可數(shù)天或1~2周)。
4.抗凝不足處理
INR<目標(biāo)值下限,增加1/4片,3d內(nèi)復(fù)查。
5.抗凝過量處理
目標(biāo)值上限<INR<3.0,減少1/4片,3d內(nèi)復(fù)查。
必要時停藥,口服維生素K 1mg-2.5mg,次日復(fù)查。
④ INR>9.0,無出血---停藥。如有出血---停藥,靜脈推注維生素K 5mg,同時靜滴新鮮冰凍血漿,次日復(fù)查。
6、凝血功能監(jiān)測頻率
治療監(jiān)測的頻率應(yīng)該根據(jù)患者的出血風(fēng)險和醫(yī)療條件。
① 住院患者口服華法林2-3d后開始每日或隔日監(jiān)測INR值,并將每日的華法林服用劑量和每次INR的結(jié)果對應(yīng)地記錄在抗凝記錄單上,直到INR值達(dá)到治療目標(biāo)并維持至少2d。
此后,根據(jù)INR值結(jié)果的穩(wěn)定性數(shù)天至一周監(jiān)測一次。一般需每周化驗(yàn)一次,如果經(jīng)過一個月,化驗(yàn)值穩(wěn)定,華法林劑量也不需太大變化,就可以每兩個星期化驗(yàn)一次。
如果延長化驗(yàn)間隔時間后,INR值和華法林劑量仍然穩(wěn)定,就可以每月化驗(yàn)一次;如連續(xù)2-3次化驗(yàn)的INR值都穩(wěn)定,可改為每3個月一次;對于監(jiān)測中出現(xiàn)異常結(jié)果者,應(yīng)立即復(fù)查,以排除檢查誤差。
② 門診患者劑量穩(wěn)定前應(yīng)數(shù)天至每周監(jiān)測一次,當(dāng)INR值穩(wěn)定后,可以每4周監(jiān)測一次。
③ 老年患者華法林清除減少,合并其他疾病或合并用藥較多,應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。
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