胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，你了解嗎？

來源：西安高新醫(yī)院有限公司點擊：13121 大 中 小 打印

司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽。。。。各種肽傻傻分不清楚？其實它們都屬于胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，“糖友”們是否經常感到困惑，我可以使用這類藥物嗎？如何使用？有哪些注意事項？接下來一起了解一下這類藥物。

一、什么是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑？

胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1 , GLP-1）是一種胰高血糖素原經剪切形成的含30個氨基酸的肽類激素，主要由遠端腸道的L細胞、胰腺中的α細胞和中樞神經系統(tǒng)分泌。GLP-1通過與GLP-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor , GLP-1R）結合以發(fā)揮生物學效應。

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA）通過模擬天然GLP-1激活GLP-1R，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進食量，從而達到降低血糖的作用，目前獲批上市的藥物見表1。

藥品名稱	分類	給藥頻次	起始劑量	常規(guī)劑量
艾塞那肽	短效	每日2次	5 μg bid	5 μg或10μg bid
貝那魯肽	短效	每日3次	0.1 mg tid	0.1 mg或0.2mg tid
利司那肽	短效	每日1次	10 μg qd	20 μg qd
利拉魯肽	長效	每日1次	0.6 mg qd	1.2 mg或1.8 mg qd
度拉糖肽	超長效	每周1次	0.75 mg qw	0.75 mg或1.5 mg qw
艾塞那肽微球	超長效	每周1次	2 mg qw	2 mg qw
聚乙二醇洛塞那肽	超長效	每周1次	0.1 mg qw	0.1 mg或0.2 mg qw
司美格魯肽注射液	超長效	每周1次	0.25 mg qw	0.5 mg或1 mg qw
司美格魯肽片	——	每日1次	3 mg	7 mg或14 mg

表1 GLP-1RA 的分類

二、適用于哪些人群？

①適用于成人2型糖尿病患者血糖控制。

②在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

③利拉魯肽和司美格魯肽注射液還被批準用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風險。

三、不良反應有哪些？

在安全性方面，GLP-1RA各制劑差異不大，胃腸道反應是最主要的不良反應，多為輕、中度且為一過性，多數患者可以耐受。GLP-1RA單獨給藥的低血糖風險低，初次使用要注意有無過敏反應，長期使用要注意有無注射部位反應，具體不良反應見表2。

不良反應	癥狀
胃腸道反應	腹瀉、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等，多見于治療初期，呈一過性，隨著使用時間延長逐漸減輕
低血糖	單獨使用極少發(fā)生低血糖，但與其他降糖藥物（如磺脲類、胰島素）聯(lián)用時低血糖的發(fā)生風險增加。
過敏反應	蕁麻疹、血管性水腫等
心率加快	可導致心率的小幅度加快，平均心率增加2～4次/分
注射部位反應	皮疹、紅斑，且一般為輕度
急性胰腺炎、急性腎損害、糖尿病視網膜病變并發(fā)癥、膽石癥和膽囊炎

表2 GLP-1RA 的不良反應

四、有哪些禁忌癥？

①對該類產品活性成分或其他輔料過敏者。

②甲狀腺髓樣癌（MTC）個人既往史或家族病史。

③2型多發(fā)性內分泌腫瘤綜合征患者。

五、遺漏給藥該如何處理？

①對于每日多次給藥的短效 GLP-1RA，如果錯過一次劑量，直接跳過錯過的劑量，按照正常時間表用藥。

②對于每周用藥一次的長效 GLP-1RA，發(fā)生遺漏給藥時：a.如果距下次預定給藥3天（72 h）以上，應在發(fā)現后盡快給藥；b.如果距下次預定給藥少于3天（72 h），則無需補充給藥，在下次預定用藥時按照常規(guī)計劃給藥。

③在每種情況中，患者均可再恢復其常規(guī)每周1次的給藥方案。若需要，只要距上次給藥超過3天（72 h），可改變每周給藥的日期。

六、該如何保存？

GLP-1RA 應冷藏于2 ℃～8 ℃冰箱中，不可冷凍。首次使用后，一般可在室溫條件下貯藏或冷藏在2 ℃～8 ℃冰箱中，蓋上筆帽避光保存，具體藥品儲存條件見表3。

藥品名稱	未使用	首次使用后	首次使用后有效期
利拉魯肽注射液	2 ℃～8 ℃	30 ℃以下或 2 ℃～8 ℃	1個月
司美格魯肽注射液	2 ℃～8 ℃	30 ℃以下或 2 ℃～8 ℃	6周
艾塞那肽注射液	2 ℃～8 ℃	不高于 25 ℃	30天
利司那肽注射液	2 ℃～8 ℃	不超過 30 ℃	14天
注射用艾塞那肽微球	2 ℃～8 ℃	不超過 25 ℃	4周
度拉糖肽注射液	2 ℃～8 ℃	不超過 30 ℃	14天
貝那魯肽注射液	2 ℃～8 ℃	2 ℃～8 ℃條件下保存6周；25 ℃條件下保存2周。
聚乙二醇洛塞那肽注射液	2 ℃～8 ℃	——